尊龙凯时发布的研究通过空间蛋白质组学和空间转录组学平台，揭示了低级别浆液性卵巢癌（LGSC）与浆液性边界性肿瘤（SBT）之间的分子演化过程，为更好地理解这类肿瘤和其浸润性进展提供了新的视角。

研究背景

低级别浆液性卵巢癌（LGSC）是一种起源于浆液性边界性肿瘤（SBT）的恶性肿瘤，其特征为生长缓慢和广泛转移，但对常规化疗反应不佳且预后较差。尽管SBT和LGSC共享若干突变（如KRAS/BRAF/ERBB2），但两者之间的转化机制仍需进一步探究，尤其是具有微乳头结构的中间态病灶是否提示更高风险以及LGSC在空间上的侵袭能力如何形成。本研究运用GeoMxDSP空间转录组平台及空间蛋白组平台，系统描绘了SBT向LGSC演化的空间分子图谱，同时聚焦于肿瘤细胞与基质细胞的空间交互特征，重构了恶性肿瘤进展的重要通路和潜在靶点，为转化治疗提供了新的分子基础。

实验设计与技术手段

本研究收集了多名患者的卵巢肿瘤样本，涵盖了浆液性肿瘤演化过程中的关键阶段，包括4例边界性浆液性肿瘤（SBT）、4例微乳头型SBT（更高癌变风险的中间态）、3例原发性低级别浆液性癌（LGSC-PT），以及来自3例LGSC-PT患者的配对转移灶。所有样本均采用连续切片，在空间蛋白组平台分析特定细胞类型（上皮和基质）的蛋白表达谱，并在GeoMxDSP平台上对上皮区与基质区进行空间转录分析。通过比较不同病理阶段及组织区域的表达差异，建立了空间演化轨迹，并识别了关键通路与潜在靶点。

主要发现

边界性肿瘤向低级别浆液性癌的演化路径

研究揭示了从SBT到微乳头型SBT（SBT-MP）、再到LGSC和转移灶的一条空间演化路径。在SBT-MP阶段，空间转录组数据显示，MAPK通路、c-MET及其它促迁移信号的显著上调，为恶性转化奠定了基础。肿瘤上皮区域从SBT到LGSC逐步激活了促增殖与促迁移基因簇，进一步确认了SBT-MP作为“癌变中间体”的角色。

肿瘤细胞与基质细胞的协同演化

在LGSC进展过程中，空间转录组揭示了肿瘤上皮细胞与基质细胞之间的动态变化，展现了协同形成的促迁移状态。上皮细胞中类神经特征基因的激活，提示其获得了类似神经迁移的能力；而基质区域则显著富集与成纤维细胞活化相关的基因，提示形成促癌CAF表型。通过空间配对，构建了促迁移信号轴，肿瘤和基质之间的高度协同表达进一步说明了LGSC的发展是长期协同作用的结果。

识别CDK4/6与FOLR1为治疗靶点

综合空间表达趋势与多组学分析，研究锁定了两个高表达的潜在治疗靶点：CDK6与FOLR1。在LGSC小鼠模型中，CDK4/6抑制剂milciclib与FOLR1抗体偶联药物mirvetuximabsoravtansine联合使用，显著抑制了肿瘤生长、腹水生成及远端转移。这一联合治疗方案为缺乏有效治疗手段的LGSC患者提供了新的临床可转化的靶向组合策略。

总结

本研究首次系统地构建了SBT向LGSC进展的多阶段空间图谱，揭示了微乳头结构在转化过程中的生物学意义，发现了肿瘤与基质细胞通过空间协同演化形成的促迁移信号轴，并识别了可被药物靶向的关键分子，如NOVA2、NNMT和FOLR1。研究不仅丰富了对LGSC空间病理机制的理解，也为临床上精准识别高危SBT病灶以及个性化治疗提供了新的策略与分子依据，同时彰显了尊龙凯时在生物医疗领域的创新价值。